{"id":171610,"date":"2023-09-14T10:02:27","date_gmt":"2023-09-14T12:02:27","guid":{"rendered":"https:\/\/lab.fabricadelandings.com.br\/portalsaofrancisconovo\/?p=171610"},"modified":"2023-09-14T10:02:27","modified_gmt":"2023-09-14T12:02:27","slug":"sindrome-de-wolfram","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/lab.fabricadelandings.com.br\/portalsaofrancisconovo\/saude-e-bem-estar\/saude\/sindrome-de-wolfram","title":{"rendered":"S\u00edndrome de Wolfram"},"content":{"rendered":"

S\u00edndrome de Wolfram – Defini\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

A s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0\u00e9 uma doen\u00e7a rara e progressiva caracterizada por diabetes mellitus de in\u00edcio na inf\u00e2ncia, atrofia do nervo \u00f3ptico, perda auditiva, diabetes ins\u00edpido e neurodegenera\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – O que \u00e9<\/strong><\/p>\n

A\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0\u00e9 uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria rara que geralmente aparece na inf\u00e2ncia. Os primeiros sintomas incluem diabetes e problemas de vis\u00e3o, geralmente antes dos 15 anos.<\/p>\n

Eventualmente ocorre degenera\u00e7\u00e3o do c\u00e9rebro de uma pessoa. As perspectivas s\u00e3o fracas, mas a investiga\u00e7\u00e3o e os ensaios cl\u00ednicos oferecem esperan\u00e7a para novas op\u00e7\u00f5es de tratamento no futuro.<\/p>\n

A\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0\u00e9 uma doen\u00e7a gen\u00e9tica rara. \u00c9 um dist\u00farbio neurodegenerativo progressivo que danifica o c\u00e9rebro e outros tecidos do corpo.<\/p>\n

Uma s\u00e9rie de sintomas geralmente aparece durante a inf\u00e2ncia e na idade adulta. Diabetes e altera\u00e7\u00f5es na vis\u00e3o antes dos 15 anos geralmente s\u00e3o os primeiros sintomas. Eventualmente, a fun\u00e7\u00e3o cerebral prejudicada pode levar \u00e0 morte precoce.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Descri\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

A\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0\u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o que afeta muitos sistemas do corpo.<\/p>\n

As\u00a0caracter\u00edsticas marcantes da s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0s\u00e3o n\u00edveis elevados de a\u00e7\u00facar no sangue (glicose) resultantes da falta do horm\u00f4nio insulina (uma condi\u00e7\u00e3o chamada diabetes mellitus) e perda progressiva da vis\u00e3o devido \u00e0 degenera\u00e7\u00e3o dos nervos que transportam informa\u00e7\u00f5es dos olhos para o c\u00e9rebro (um condi\u00e7\u00e3o chamada atrofia \u00f3ptica).<\/p>\n

Pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0muitas vezes tamb\u00e9m apresentam disfun\u00e7\u00e3o da gl\u00e2ndula pituit\u00e1ria que resulta em produ\u00e7\u00e3o excessiva de urina (uma condi\u00e7\u00e3o chamada diabetes insipidus), perda auditiva causada por altera\u00e7\u00f5es no ouvido interno (surdez neurossensorial), problemas no trato urin\u00e1rio, quantidades reduzidas do horm\u00f4nio sexual testosterona em homens (hipogonadismo) ou dist\u00farbios neurol\u00f3gicos ou psiqui\u00e1tricos.<\/p>\n

O diabetes mellitus \u00e9 normalmente o primeiro\u00a0sintoma da s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>, geralmente diagnosticado por volta dos 6 anos de idade.<\/p>\n

Quase todas as pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0que desenvolvem diabetes mellitus necessitam de terapia de reposi\u00e7\u00e3o de insulina. A atrofia \u00f3ptica costuma ser o pr\u00f3ximo sintoma a aparecer, geralmente por volta dos 11 anos de idade. Os primeiros sinais de atrofia \u00f3ptica s\u00e3o a perda da vis\u00e3o das cores e da vis\u00e3o lateral (perif\u00e9rica). Com o tempo, os problemas de vis\u00e3o pioram e as pessoas com atrofia \u00f3ptica geralmente ficam cegas aproximadamente 8 anos ap\u00f3s o in\u00edcio dos sinais de atrofia \u00f3ptica.<\/p>\n

No diabetes insipidus, a gl\u00e2ndula pituit\u00e1ria, localizada na base do c\u00e9rebro, n\u00e3o funciona normalmente. Essa anormalidade interrompe a libera\u00e7\u00e3o de um horm\u00f4nio chamado vasopressina, que ajuda a controlar o equil\u00edbrio h\u00eddrico do corpo e a produ\u00e7\u00e3o de urina. Aproximadamente 70% das pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0t\u00eam diabetes insipidus.<\/p>\n

A disfun\u00e7\u00e3o da gl\u00e2ndula pituit\u00e1ria tamb\u00e9m pode causar hipogonadismo em homens. A falta de testosterona que ocorre com o hipogonadismo afeta o crescimento e o desenvolvimento sexual. Cerca de 65 por cento das pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0t\u00eam surdez neurossensorial que pode variar em gravidade, desde surdez que come\u00e7a no nascimento at\u00e9 perda auditiva leve que come\u00e7a na adolesc\u00eancia e piora com o tempo. Sessenta a 90 por cento das pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0t\u00eam problemas no trato urin\u00e1rio.<\/p>\n

Problemas do trato urin\u00e1rio incluem obstru\u00e7\u00e3o dos dutos entre os rins e a bexiga (ureteres), uma bexiga grande que n\u00e3o consegue esvaziar normalmente (bexiga atonal de alta capacidade), interrup\u00e7\u00e3o da mic\u00e7\u00e3o (dissinergia do esf\u00edncter da bexiga) e dificuldade em controlar o fluxo de urina (incontin\u00eancia).<\/p>\n

Cerca de 60 por cento das pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0desenvolvem um dist\u00farbio neurol\u00f3gico ou psiqui\u00e1trico, mais comumente problemas de equil\u00edbrio e coordena\u00e7\u00e3o (ataxia), geralmente come\u00e7ando no in\u00edcio da idade adulta.<\/p>\n

Outros problemas neurol\u00f3gicos experimentados por pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0incluem respira\u00e7\u00e3o irregular causada pela incapacidade do c\u00e9rebro de controlar a respira\u00e7\u00e3o (apn\u00e9ia central), perda do olfato (anosmia), perda do reflexo de v\u00f4mito, espasmos musculares (mioclonia), convuls\u00f5es, redu\u00e7\u00e3o sensa\u00e7\u00e3o nas extremidades inferiores (neuropatia perif\u00e9rica) e defici\u00eancia intelectual.<\/p>\n

Os dist\u00farbios psiqui\u00e1tricos associados \u00e0\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0incluem psicose, epis\u00f3dios de depress\u00e3o grave e comportamento impulsivo e agressivo.<\/p>\n

Existem\u00a0dois tipos de s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0com muitas caracter\u00edsticas sobrepostas. Os dois tipos s\u00e3o diferenciados por sua causa gen\u00e9tica. Al\u00e9m das caracter\u00edsticas usuais da\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 1<\/strong>\u00a0(descritas acima), os indiv\u00edduos com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong>\u00a0apresentam \u00falceras estomacais ou intestinais e sangramento excessivo ap\u00f3s uma les\u00e3o.<\/p>\n

A tend\u00eancia a sangrar excessivamente combinada com \u00falceras normalmente leva a sangramento anormal no sistema gastrointestinal. Pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong>\u00a0n\u00e3o desenvolvem diabetes ins\u00edpido.<\/p>\n

Historicamente, a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0era fatal em meados da idade adulta devido a complica\u00e7\u00f5es decorrentes das diversas caracter\u00edsticas da doen\u00e7a, como problemas de sa\u00fade relacionados ao diabetes mellitus ou problemas neurol\u00f3gicos. No entanto, com um melhor diagn\u00f3stico e tratamento, a esperan\u00e7a de vida aumentou.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Tipos<\/strong><\/p>\n

\"S\u00edndrome
\nS\u00edndrome de Wolfram<\/strong><\/p>\n

Os profissionais de sa\u00fade identificaram dois genes envolvidos na\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>. Genes s\u00e3o sequ\u00eancias de DNA que carregam informa\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas.<\/p>\n

Pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0apresentam altera\u00e7\u00f5es (muta\u00e7\u00f5es) em seus genes.<\/p>\n

Os profissionais de sa\u00fade classificam a s\u00edndrome de Wolfram com base nos genes afetados:<\/strong><\/p>\n

A s\u00edndrome de Wolfram tipo 1:<\/strong>\u00a0\u00e9 o resultado de uma muta\u00e7\u00e3o do gene WFS1.
\nA s\u00edndrome de Wolfram tipo 2:<\/strong>\u00a0\u00e9 o resultado de uma muta\u00e7\u00e3o do gene WFS2 (CISD2).<\/p><\/blockquote>\n

Para transmitir a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>, geralmente ambos os pais biol\u00f3gicos devem carregar a mesma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica. Mas, em alguns casos, uma pessoa pode herdar a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 1<\/strong>\u00a0quando apenas um dos pais apresenta a muta\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Quais s\u00e3o as quatro caracter\u00edsticas mais comuns da s\u00edndrome de Wolfram tipo 1?<\/strong><\/p>\n

Os\u00a0sintomas da s\u00edndrome de Wolfram tipo 1<\/strong>\u00a0podem variar de pessoa para pessoa. Mas muitas vezes eles aparecem em uma ordem previs\u00edvel durante a inf\u00e2ncia e a adolesc\u00eancia.<\/p>\n

Esta \u00e9 a sequ\u00eancia t\u00edpica e a idade m\u00e9dia em que os sintomas aparecem:<\/strong><\/p>\n

Diabetes mellitus (6 anos)<\/strong>: O diabetes mellitus \u00e9 um problema com a capacidade do seu corpo de absorver o a\u00e7\u00facar (glicose) dos alimentos que voc\u00ea ingere. Normalmente, o p\u00e2ncreas produz insulina, que ajuda as c\u00e9lulas a absorver a\u00e7\u00facares (glicose) da corrente sangu\u00ednea. Se voc\u00ea n\u00e3o produzir insulina suficiente ou se suas c\u00e9lulas n\u00e3o responderem \u00e0 insulina, o a\u00e7\u00facar no sangue pode subir muito. O diabetes relacionado \u00e0 s\u00edndrome de Wolfram \u00e9 semelhante ao diabetes tipo 1, mas n\u00e3o \u00e9 uma doen\u00e7a autoimune. Os sintomas do diabetes incluem mic\u00e7\u00e3o frequente, aumento da sede, vis\u00e3o turva e perda de peso inexplic\u00e1vel.
\nAtrofia \u00f3ptica (11 anos)<\/strong>: A atrofia \u00f3ptica \u00e9 a degenera\u00e7\u00e3o do nervo \u00f3ptico, que transporta sinais dos olhos para o c\u00e9rebro. Os sintomas incluem vis\u00e3o perif\u00e9rica (lateral) turva, embotada ou reduzida.
\nPerda auditiva neurossensorial (13 anos)<\/strong>: A perda auditiva neurossensorial ocorre devido a danos no ouvido interno. Esse tipo de perda auditiva geralmente piora \u00e0 medida que envelhecemos e pode levar \u00e0 surdez.
\nDiabetes ins\u00edpido (14 anos)<\/strong>: O diabetes ins\u00edpido n\u00e3o est\u00e1 relacionado ao diabetes mellitus. \u00c9 um problema com a produ\u00e7\u00e3o de um horm\u00f4nio antidiur\u00e9tico que controla a quantidade de \u00e1gua na urina (xixi). Pessoas com diabetes ins\u00edpido apresentam grandes quantidades de urina aquosa. Esse excesso de mic\u00e7\u00e3o pode causar desidrata\u00e7\u00e3o, dist\u00farbios eletrol\u00edticos, fraqueza, boca seca e pris\u00e3o de ventre.<\/p><\/blockquote>\n

Um nome desatualizado para a s\u00edndrome de Wolfram \u00e9 DIDMOAD.<\/p>\n

Esta sigla incorpora os sintomas principais:<\/strong><\/p>\n

Diabetes ins\u00edpido (DI).
\nDiabetes mellitus (DM).
\nAtrofia \u00f3ptica (OA).
\nSurdez (D).<\/p><\/blockquote>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Causas<\/strong><\/p>\n

\"S\u00edndrome
\nS\u00edndrome de Wolfram<\/strong><\/p>\n

Variantes (tamb\u00e9m conhecidas como muta\u00e7\u00f5es) no gene WFS1 causam mais de 90% dos casos de\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 1<\/strong>. Este gene fornece instru\u00e7\u00f5es para a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna chamada volframina, que regula a quantidade de c\u00e1lcio nas c\u00e9lulas. Um equil\u00edbrio adequado de c\u00e1lcio \u00e9 importante para muitas fun\u00e7\u00f5es celulares diferentes, incluindo a comunica\u00e7\u00e3o entre c\u00e9lulas, a tens\u00e3o (contra\u00e7\u00e3o) dos m\u00fasculos e o processamento de prote\u00ednas. A prote\u00edna volframina \u00e9 encontrada em muitos tecidos diferentes, como p\u00e2ncreas, c\u00e9rebro, cora\u00e7\u00e3o, ossos, m\u00fasculos, pulm\u00e3o, f\u00edgado e rins. Dentro das c\u00e9lulas, a volframina est\u00e1 localizada na membrana de uma estrutura celular chamada ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico, que est\u00e1 envolvida na produ\u00e7\u00e3o, processamento e transporte de prote\u00ednas.<\/p>\n

A fun\u00e7\u00e3o da Wolframin \u00e9 importante no p\u00e2ncreas, onde se acredita que a prote\u00edna ajude a processar uma prote\u00edna chamada pr\u00f3-insulina no horm\u00f4nio maduro insulina.<\/p>\n

Este horm\u00f4nio ajuda a controlar os n\u00edveis de glicose no sangue.<\/p>\n

As variantes do gene WFS1 levam \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna volframina com fun\u00e7\u00e3o reduzida ou ausente. Como resultado, os n\u00edveis de c\u00e1lcio nas c\u00e9lulas n\u00e3o s\u00e3o regulados e o ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico n\u00e3o funciona corretamente. Quando o ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico n\u00e3o possui volframina funcional suficiente, a c\u00e9lula desencadeia sua pr\u00f3pria morte celular (apoptose). A morte das c\u00e9lulas do p\u00e2ncreas, especificamente das c\u00e9lulas que produzem insulina (c\u00e9lulas beta), causa diabetes mellitus em pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>. A perda gradual de c\u00e9lulas ao longo do nervo \u00f3ptico eventualmente leva \u00e0 cegueira nos indiv\u00edduos afetados.<\/p>\n

A morte de c\u00e9lulas em outros sistemas do corpo provavelmente causa v\u00e1rios sinais e\u00a0sintomas da s\u00edndrome de Wolfram tipo 1.<\/strong><\/p>\n

Descobriu-se que uma certa variante no gene CISD2 causa a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong>. O gene CISD2 fornece instru\u00e7\u00f5es para a produ\u00e7\u00e3o de uma prote\u00edna que est\u00e1 localizada na membrana externa das estruturas celulares chamadas mitoc\u00f4ndrias. As mitoc\u00f4ndrias s\u00e3o os centros produtores de energia das c\u00e9lulas.<\/p>\n

A fun\u00e7\u00e3o exata da prote\u00edna CISD2 \u00e9 desconhecida, mas acredita-se que ela ajude a manter as mitoc\u00f4ndrias funcionando normalmente.<\/p>\n

A variante do gene CISD2 que causa a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong>\u00a0resulta em uma prote\u00edna CISD2 anormalmente pequena e n\u00e3o funcional. Como resultado, as mitoc\u00f4ndrias n\u00e3o s\u00e3o mantidas adequadamente e eventualmente se decomp\u00f5em. Como as mitoc\u00f4ndrias fornecem energia \u00e0s c\u00e9lulas, a perda de mitoc\u00f4ndrias resulta na diminui\u00e7\u00e3o da energia para as c\u00e9lulas.<\/p>\n

As c\u00e9lulas que n\u00e3o t\u00eam energia suficiente para funcionar acabar\u00e3o por morrer. C\u00e9lulas com alta demanda de energia, como c\u00e9lulas nervosas do c\u00e9rebro, olhos ou trato gastrointestinal, s\u00e3o mais suscet\u00edveis \u00e0 morte celular devido \u00e0 energia reduzida. N\u00e3o se sabe por que as pessoas com variantes do gene CISD2 apresentam \u00falceras e problemas hemorr\u00e1gicos, al\u00e9m das caracter\u00edsticas habituais da\u00a0s\u00edndrome de Wolfram.<\/strong><\/p>\n

Algumas pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0n\u00e3o possuem uma variante identificada no gene WFS1 ou CISD2. A causa da doen\u00e7a nesses indiv\u00edduos \u00e9 desconhecida.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Sintomas da s\u00edndrome de Wolfram tipo 1<\/strong><\/p>\n

Os sintomas menos comuns incluem:<\/strong><\/p>\n

Dist\u00farbios hormonais<\/strong>: hipopituitarismo, baixo desejo sexual (hipogonadismo), atrasos no crescimento e atraso no in\u00edcio dos per\u00edodos menstruais.
\nSintomas neurol\u00f3gicos<\/strong>: Problemas de movimento e coordena\u00e7\u00e3o (ataxia), dem\u00eancia, dores de cabe\u00e7a, apneia central do sono, epilepsia e diminui\u00e7\u00e3o do paladar e do olfato.
\nCondi\u00e7\u00f5es psiqui\u00e1tricas<\/strong>: Depress\u00e3o, ansiedade, ataques de p\u00e2nico, altera\u00e7\u00f5es de humor e comportamento agressivo.
\nAnormalidades do trato urin\u00e1rio<\/strong>: infec\u00e7\u00f5es do trato urin\u00e1rio, incontin\u00eancia urin\u00e1ria e esvaziamento incompleto da bexiga.<\/p><\/blockquote>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Sintomas da s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong><\/p>\n

Os sintomas da s\u00edndrome de Wolfram tipo 2 s\u00e3o semelhantes aos do tipo 1, mas tamb\u00e9m podem incluir:<\/strong><\/p>\n

Sangramento anormal.
\n\u00dalceras gastrointestinais.<\/p><\/blockquote>\n

Pessoas com\u00a0s\u00edndrome de Wolfram tipo 2<\/strong>\u00a0geralmente n\u00e3o t\u00eam diabetes insipidus ou problemas psiqui\u00e1tricos.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n

Diagnosticar a s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>\u00a0pode ser um desafio. Os prestadores de cuidados de sa\u00fade podem diagnosticar condi\u00e7\u00f5es individuais, mas n\u00e3o fazer a liga\u00e7\u00e3o entre elas. Freq\u00fcentemente, o diagn\u00f3stico ocorre ap\u00f3s o desenvolvimento de v\u00e1rios sintomas.<\/p>\n

Se o seu m\u00e9dico suspeitar da\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>, ele recomendar\u00e1 testes gen\u00e9ticos. Este teste detecta muta\u00e7\u00f5es nos genes WFS1 e WFS2 (CISD2) e pode confirmar o seu diagn\u00f3stico.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Tratamento<\/strong><\/p>\n

Atualmente, n\u00e3o existem tratamentos padr\u00e3o para interromper ou retardar a progress\u00e3o da\u00a0s\u00edndrome de Wolfram<\/strong>. O tratamento se concentra no controle dos sintomas relacionados. Por exemplo, os profissionais de sa\u00fade tratam o diabetes mellitus com insulina para ajudar a controlar os n\u00edveis de a\u00e7\u00facar no sangue. Os aparelhos auditivos podem ajudar pessoas com perda auditiva.<\/p>\n

S\u00edndrome de Wolfram – Preven\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

Voc\u00ea n\u00e3o pode prevenir doen\u00e7as gen\u00e9ticas como a\u00a0s\u00edndrome de Wolfram.<\/strong><\/p>\n

Fonte:<\/strong>\u00a0medlineplus.gov\/www.sciencedirect.com\/my.clevelandclinic.org\/rarediseases.org\/translational-medicine.biomedcentral.com\/eyewiki.aao.org\/www.uab.cat<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

S\u00edndrome de Wolfram – Defini\u00e7\u00e3o A s\u00edndrome de Wolfram\u00a0\u00e9 uma doen\u00e7a rara e progressiva caracterizada por diabetes mellitus de in\u00edcio na inf\u00e2ncia, atrofia do nervo \u00f3ptico, perda auditiva, diabetes ins\u00edpido e neurodegenera\u00e7\u00e3o. S\u00edndrome de Wolfram – O que \u00e9 A\u00a0s\u00edndrome de Wolfram\u00a0\u00e9 uma doen\u00e7a heredit\u00e1ria rara que geralmente aparece na inf\u00e2ncia. 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