A s\u00edndrome de Kallmann tamb\u00e9m \u00e9 conhecida como hipogonadismo hipotal\u00e2mico, hipogonadismo familiar com anosmia ou hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico.<\/p>\n
O que \u00e9 a S\u00edndrome de Kallmann?<\/strong><\/p>\n A s\u00edndrome de Kallmann \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o rara relacionada ao sexo que ocorre em menos de 0,025% da popula\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Sua ocorr\u00eancia \u00e9 mais comum em machos que em f\u00eameas. \u00c9 uma caracter\u00edstica ligada ao X e afeta as gl\u00e2ndulas supra-renais, o que causa uma defici\u00eancia de horm\u00f4nios end\u00f3crinos importantes que s\u00e3o necess\u00e1rios para que o desenvolvimento sexual adequado ocorra.<\/p>\n Embora a princ\u00edpio seja dif\u00edcil de detectar, se a condi\u00e7\u00e3o n\u00e3o for tratada, a aus\u00eancia ou subdesenvolvimento de \u00f3rg\u00e3os sexuais secund\u00e1rios pode ocorrer e a infertilidade tamb\u00e9m pode resultar.<\/p>\n \u00c9 dif\u00edcil detectar se uma pessoa est\u00e1 sofrendo da s\u00edndrome de Kallmann, principalmente porque os sintomas n\u00e3o s\u00e3o evidentes at\u00e9 que o paciente tenha idade suficiente para atingir a puberdade. Os mecanismos subjacentes \u00e0 base do in\u00edcio da puberdade ainda est\u00e3o sendo estudados, de modo que os efeitos dos horm\u00f4nios em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 puberdade n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidos.<\/p>\n Quando se suspeita da s\u00edndrome de Kallmann, \u00e9 necess\u00e1ria uma an\u00e1lise da amostra de sangue para um diagn\u00f3stico adequado.<\/p>\n Horm\u00f4nios sexuais s\u00e3o um tipo de horm\u00f4nios ester\u00f3ides que s\u00e3o liberados por sinais do hipot\u00e1lamo dentro do c\u00e9rebro.<\/p>\n Durante a puberdade, o hipot\u00e1lamo liberar\u00e1 o horm\u00f4nio liberador de gonadotropina (GnRH), que liberar\u00e1 a gonadotrofina na corrente sangu\u00ednea. A libera\u00e7\u00e3o desse horm\u00f4nio inicia uma cascata de eventos que ajuda a iniciar o processo de puberdade. A libera\u00e7\u00e3o de gonadotrofina atuar\u00e1 como um sinal para as gl\u00e2ndulas supra-renais liberarem horm\u00f4nios sexuais estrog\u00eanio e testosterona, o que ajudar\u00e1 o aparecimento da puberdade.<\/p>\n Em pessoas que sofrem da s\u00edndrome de Kallmann, as gl\u00e2ndulas supra-renais apresentam mau funcionamento devido \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de horm\u00f4nio liberador de gonadotropina.<\/p>\n Os baixos n\u00edveis de horm\u00f4nio liberador de gonadotropina significam que h\u00e1 n\u00edveis mais baixos de libera\u00e7\u00e3o de gonadotrofina. Isso, por sua vez, causa pouca ou nenhuma libera\u00e7\u00e3o de horm\u00f4nios sexuais na corrente sangu\u00ednea.<\/p>\n O principal problema causado pela s\u00edndrome de Kallmann \u00e9 o atraso no in\u00edcio da puberdade e o desenvolvimento de caracter\u00edsticas sexuais secund\u00e1rias. Isso pode ser compensado se o paciente receber inje\u00e7\u00f5es regulares de horm\u00f4nio sexual para neutralizar os n\u00edveis diminu\u00eddos de horm\u00f4nios sexuais. Quando os machos s\u00e3o tratados com testosterona e as f\u00eameas s\u00e3o tratadas com estrog\u00eanio, isso permite o desenvolvimento de caracter\u00edsticas sexuais secund\u00e1rias normais.<\/p>\n Alguns pacientes com a s\u00edndrome de Kallmann apresentam problemas de fertilidade. Isso pode ser combatido por outra forma de terapia hormonal, que torna o paciente temporariamente f\u00e9rtil. Outra condi\u00e7\u00e3o comum associada a esta s\u00edndrome \u00e9 a incapacidade de distinguir entre diferentes tipos de odores, uma condi\u00e7\u00e3o conhecida como anosmia.<\/p>\n S\u00edndrome de Kallmann – Dist\u00farbio Gen\u00e9tico<\/strong><\/p>\n A s\u00edndrome de Kallmann \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o caracterizada por puberdade atrasada ou ausente e um senso de olfato prejudicado.<\/p>\n Este dist\u00farbio \u00e9 uma forma de hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico, que \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o resultante da falta de produ\u00e7\u00e3o de certos horm\u00f4nios que direcionam o desenvolvimento sexual. Esses horm\u00f4nios s\u00e3o normalmente feitos em uma parte do c\u00e9rebro chamada hipot\u00e1lamo.<\/p>\n Os homens nascidos com hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico geralmente apresentam p\u00eanis excepcionalmente pequeno (microp\u00eanis) e test\u00edculos que n\u00e3o desceram (criptorquidia).<\/p>\n Na puberdade, os indiv\u00edduos mais afetados n\u00e3o desenvolvem caracter\u00edsticas sexuais secund\u00e1rias, como o crescimento de p\u00ealos faciais e o aprofundamento da voz no sexo masculino, o in\u00edcio dos per\u00edodos menstruais (menstrua\u00e7\u00e3o) e o desenvolvimento das mamas nas mulheres, e um surto de crescimento em ambos os sexos. Sem tratamento, os homens e mulheres mais afetados s\u00e3o incapazes de ter filhos biol\u00f3gicos (inf\u00e9rteis).<\/p>\n Na s\u00edndrome de Kallmann, o sentido do olfato \u00e9 diminu\u00eddo (hiposmia) ou completamente ausente (anosmia). Esta caracter\u00edstica distingue a s\u00edndrome de Kallmann da maioria das outras formas de hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico, que n\u00e3o afetam o sentido do olfato.<\/p>\n Muitas pessoas com a s\u00edndrome de Kallmann n\u00e3o est\u00e3o cientes de que s\u00e3o incapazes de detectar odores at\u00e9 que a defici\u00eancia seja descoberta atrav\u00e9s de testes.<\/p>\n A s\u00edndrome de Kallmann pode ter uma ampla variedade de sinais e sintomas adicionais. Estes incluem uma falha de desenvolvimento de um rim (agenesia renal unilateral), anormalidades dos ossos nos dedos das m\u00e3os ou dos p\u00e9s, fissura labial com ou sem abertura no c\u00e9u da boca (fenda palatina), movimentos oculares anormais, perda auditiva e anormalidades do desenvolvimento dent\u00e1rio. Alguns indiv\u00edduos afetados t\u00eam uma caracter\u00edstica chamada sincinesia bimanual, na qual os movimentos de uma m\u00e3o s\u00e3o espelhados pela outra m\u00e3o. A sincinesia bimanual pode dificultar tarefas que exigem que as m\u00e3os se movam separadamente, como tocar um instrumento musical.<\/p>\n Origem<\/strong><\/p>\n A s\u00edndrome de Kallmann (SK)<\/strong> \u00e9 um dist\u00farbio gen\u00e9tico raro em humanos que \u00e9 definido por um atraso\/aus\u00eancia de sinais de puberdade, juntamente com um olfato ausente\/prejudicado. Um dist\u00farbio estreitamente relacionado, o hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico idiop\u00e1tico (nIHH), refere-se a pacientes com insufici\u00eancia puberal, mas com um olfato normal.<\/p>\n SK e nIHH s\u00e3o devidos a uma defici\u00eancia isolada de um horm\u00f4nio reprodutivo chave chamado horm\u00f4nio liberador de gonadotropina (GnRH).<\/p>\n SK e nIHH ocorrem em ambos os sexos, mas os homens s\u00e3o mais comumente diagnosticados com essa condi\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Pacientes com SK\/nIHH tipicamente apresentam-se na adolesc\u00eancia devido ao atraso no in\u00edcio das altera\u00e7\u00f5es f\u00edsicas associadas \u00e0 puberdade.<\/p>\n Os pacientes com a s\u00edndrome de Kallmann (SK) est\u00e3o freq\u00fcentemente conscientes de sua falta de olfato, mas a maioria pode n\u00e3o ter procurado orienta\u00e7\u00e3o m\u00e9dica para esse sintoma.<\/p>\n Embora esses sintomas reprodutivos predominem em sua apresenta\u00e7\u00e3o, caracter\u00edsticas n\u00e3o reprodutivas que podem estar presentes nos indiv\u00edduos com SK\/nIHH incluem: anormalidades faciais (por exemplo, fissura labial\/palatina), aus\u00eancia de um rim, d\u00edgitos encurtados, surdez, anormalidade do movimento ocular etc.<\/p>\n Normalmente, o diagn\u00f3stico de SK\/nIHH \u00e9 feito por um endocrinologista pedi\u00e1trico\/adulto.<\/p>\n Ap\u00f3s o exame cl\u00ednico, testes bioqu\u00edmicos do sangue e v\u00e1rios exames de imagem s\u00e3o realizados para confirmar o diagn\u00f3stico. Como esta \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, o teste das v\u00e1rias formas gen\u00e9ticas diferentes dessa doen\u00e7a tamb\u00e9m pode auxiliar no diagn\u00f3stico.<\/p>\n Para terapia, inicialmente, a terapia de reposi\u00e7\u00e3o hormonal (testosterona em homens; estrog\u00eanio e progesterona em mulheres) \u00e9 usada para induzir caracter\u00edsticas sexuais secund\u00e1rias.<\/p>\n Uma vez atingida a matura\u00e7\u00e3o puberal, se os indiv\u00edduos com SK e nIHH desejarem ser f\u00e9rteis, ou inje\u00e7\u00f5es de horm\u00f4nios hipofis\u00e1rios (gonadotrofinas, LH e FSH) ou em alguns casos, a terapia com o pept\u00eddeo sint\u00e9tico GnRH, cuja defici\u00eancia causa essas s\u00edndromes, \u00e9 necess\u00e1ria induzir os \u00f3rg\u00e3os sexuais (test\u00edculos ou ov\u00e1rios) a produzir espermatozoides (machos) ou \u00f3vulos (f\u00eameas).<\/p>\n Embora o SK e o nIHH sejam geralmente de natureza vital\u00edcia, cerca de 10 a 15% dos pacientes podem experimentar uma recupera\u00e7\u00e3o de seu sistema hormonal, cujas raz\u00f5es atualmente permanecem incertas.<\/p>\n Eixo reprodutivo normal em humanos<\/strong><\/p>\n O hipot\u00e1lamo \u00e9 uma \u00e1rea especial do c\u00e9rebro respons\u00e1vel pelo controle de v\u00e1rios horm\u00f4nios no corpo.<\/p>\n A fun\u00e7\u00e3o reprodutiva em humanos est\u00e1 sob o controle de um grupo de ~ 1.200-1.500 c\u00e9lulas (neur\u00f4nios) chamados neur\u00f4nios GnRH (horm\u00f4nio liberador de gonadotropina).<\/p>\n No momento da puberdade, esses neur\u00f4nios secretam secretamente GnRH, um horm\u00f4nio pept\u00eddico, em uma s\u00e9rie de s\u00e9ries discretas de pulsos ou pulsos.<\/p>\n Este padr\u00e3o puls\u00e1til de secre\u00e7\u00e3o de GnRH \u00e9 a chave para estimular a produ\u00e7\u00e3o de dois outros horm\u00f4nios glicoprot\u00e9icos da hip\u00f3fise, que \u00e9 a jusante do hipot\u00e1lamo, ou seja, horm\u00f4nio luteinizante (LH) e horm\u00f4nio fol\u00edculo-estimulante (FSH).<\/p>\n Por sua vez, LH e FSH atuam nos \u00f3rg\u00e3os sexuais ou g\u00f4nadas em ambos os sexos (test\u00edculos em homens; ov\u00e1rios em mulheres) para fazer duas coisas que s\u00e3o essenciais para a reprodu\u00e7\u00e3o humana.<\/p>\n A primeira \u00e9 estimular as g\u00f4nadas a secretar ester\u00f3ides sexuais como a testosterona nos homens e o estrog\u00eanio nas mulheres.<\/p>\n A segunda \u00e9 produzir as c\u00e9lulas germinativas nas g\u00f4nadas (espermatozoides em homens e \u00f3vulos em mulheres).<\/p>\n Fisiopatologia da s\u00edndrome de Kallmann (SK)<\/strong> e hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico idiop\u00e1tico<\/strong> (nIHH) GnRH \u00e9 o controlador mestre ou ‘piloto de luz’ de reprodu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n Os neur\u00f4nios do GnRH s\u00e3o ativos na estimula\u00e7\u00e3o do eixo reprodutivo no nascimento; ficar quieto durante a inf\u00e2ncia; e iniciar o despertar do eixo reprodutivo dormente das crian\u00e7as na puberdade. Os neur\u00f4nios GnRH para esses processos s\u00e3o \u00fanicos entre outros neur\u00f4nios hipotal\u00e2micos pelo fato de terem um padr\u00e3o de desenvolvimento muito complexo. Durante o per\u00edodo fetal, estes neur\u00f3nios do GnRH originam-se no placode olfactivo (isto \u00e9, o nariz em desenvolvimento inicial); em seguida, migre ao longo dos neur\u00f4nios olfativos fetais (relacionados ao olfato) que tamb\u00e9m se originam no nariz; e, eventualmente, entrar no c\u00e9rebro, acabando por chegar ao hipot\u00e1lamo, sua resid\u00eancia definitiva durante a gesta\u00e7\u00e3o precoce.<\/p>\n Em ambos os sexos, esses neur\u00f4nios GnRH s\u00e3o totalmente ativos e secretam GnRH logo ap\u00f3s o nascimento (per\u00edodo neonatal) e passam a secretar GnRH em um padr\u00e3o de pulso caracter\u00edstico.<\/p>\n No entanto, essa atividade secretora de GnRH, por raz\u00f5es n\u00e3o inteiramente claras, torna-se inativa na inf\u00e2ncia e, misteriosamente, reaparece novamente durante a adolesc\u00eancia, marcando o in\u00edcio da puberdade.<\/p>\n Defeitos no desenvolvimento dos neur\u00f4nios da GnRH ou em sua fun\u00e7\u00e3o secretora resultam na ruptura da puberdade normal.<\/p>\n A condi\u00e7\u00e3o de SK resulta quando h\u00e1 falha no desenvolvimento inicial e\/ou migra\u00e7\u00e3o dos neur\u00f4nios GnRH no feto.<\/p>\n Portanto, quando esta jornada migrat\u00f3ria \u00e9 interrompida devido a v\u00e1rios defeitos gen\u00e9ticos, os pacientes desenvolvem essa combina\u00e7\u00e3o \u00fanica de defici\u00eancia de GnRH e anosmia (devido \u00e0 perda de neur\u00f4nios olfat\u00f3rios), que definem essa s\u00edndrome cl\u00ednica.<\/p>\n Quando a defici\u00eancia de GnRH resulta de uma secre\u00e7\u00e3o\/a\u00e7\u00e3o defeituosa do GnRH sem d\u00e9ficits migrat\u00f3rios no desenvolvimento, os pacientes apresentam apenas defici\u00eancia de GnRH sem qualquer defeito no olfato. Este grupo de pacientes \u00e9 rotulado como nIHH, a contrapartida nom\u00f3smica do SK. Em ambos os pacientes, SK e nIHH, o restante dos horm\u00f4nios hipotal\u00e2mico e hipofis\u00e1rio \u00e9 completamente normal e a apar\u00eancia radiogr\u00e1fica da regi\u00e3o hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fise \u00e9 tipicamente normal.<\/p>\n Em conjunto, SK e nIHH representam pacientes com “defici\u00eancia isolada de GnRH” (IGD), que \u00e9 a defini\u00e7\u00e3o fisiopatol\u00f3gica mais precisa desse transtorno.<\/p>\n Historicamente, foi a forma SK do IGD que foi reconhecida primeiro.<\/p>\n J\u00e1 no s\u00e9culo XIX, a associa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica de anosmia e hipogonadismo foi reconhecida por um patologista espanhol, Maestre de San Juan.<\/p>\n No entanto, foi Kallmann e Schoenfeld, em 1944, que redefiniram essa s\u00edndrome na era moderna.<\/p>\n Eles mostraram a co-segrega\u00e7\u00e3o de anosmia e hipogonadismo em indiv\u00edduos afetados de tr\u00eas fam\u00edlias e, portanto, estabeleceu a natureza heredit\u00e1ria desta s\u00edndrome (ou seja, passando de pais para filhos).<\/p>\n Desde ent\u00e3o, essa combina\u00e7\u00e3o de hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico e anosmia \u00e9 descrita com o nome hom\u00f4nimo “s\u00edndrome de Kallmann”. No entanto, mesmo no primeiro relato de Kallmann, a presen\u00e7a de indiv\u00edduos nIHH tamb\u00e9m foi reconhecida em algumas dessas fam\u00edlias, bem como a presen\u00e7a de v\u00e1rios aspectos cl\u00ednicos n\u00e3o reprodutivos.<\/p>\n Desde esses relatos iniciais, ambas as entidades cl\u00ednicas foram bem estudadas e este relat\u00f3rio sumariza os sintomas cl\u00ednicos, causas, seus fen\u00f3tipos n\u00e3o reprodutivos associados, o diagn\u00f3stico correto, e as v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de tratamento para as formas SK e nIHH de IGD.<\/p>\n Causas<\/strong><\/p>\n Altera\u00e7\u00f5es em mais de 20 genes foram associadas \u00e0 s\u00edndrome de Kallmann.<\/p>\n Entre as causas mais comuns da condi\u00e7\u00e3o est\u00e3o muta\u00e7\u00f5es nos genes ANOS1, CHD7, FGF8, FGFR1, PROK2 ou PROKR2. Em alguns casos, os indiv\u00edduos afetados t\u00eam muta\u00e7\u00f5es em mais de um desses genes. Al\u00e9m disso, os pesquisadores identificaram muta\u00e7\u00f5es em outros genes que podem contribuir para o desenvolvimento e caracter\u00edsticas da s\u00edndrome de Kallmann, mas \u00e9 improv\u00e1vel que causem a doen\u00e7a por conta pr\u00f3pria.<\/p>\n Os genes associados \u00e0 s\u00edndrome de Kallmann desempenham pap\u00e9is no desenvolvimento de certas \u00e1reas do c\u00e9rebro antes do nascimento.<\/p>\n Embora algumas de suas fun\u00e7\u00f5es espec\u00edficas n\u00e3o sejam claras, esses genes parecem estar envolvidos na forma\u00e7\u00e3o e no movimento (migra\u00e7\u00e3o) de um grupo de c\u00e9lulas nervosas especializadas no processamento do olfato (neur\u00f4nios olfat\u00f3rios). Essas c\u00e9lulas nervosas se originam no nariz em desenvolvimento e depois migram juntas para uma estrutura na frente do c\u00e9rebro chamada bulbo olfativo, que \u00e9 cr\u00edtico para a percep\u00e7\u00e3o de odores.<\/p>\n Estudos sugerem que os genes associados \u00e0 s\u00edndrome de Kallmann tamb\u00e9m est\u00e3o envolvidos na migra\u00e7\u00e3o de neur\u00f4nios que produzem um horm\u00f4nio chamado horm\u00f4nio liberador de gonadotropina (GnRH). Como os neur\u00f4nios olfativos, os neur\u00f4nios produtores de GnRH migram do nariz em desenvolvimento para a frente do c\u00e9rebro. O GnRH controla a produ\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios horm\u00f4nios que direcionam o desenvolvimento sexual antes do nascimento e durante a puberdade.<\/p>\n Esses horm\u00f4nios s\u00e3o importantes para o funcionamento normal dos ov\u00e1rios em mulheres e test\u00edculos em homens.<\/p>\n Estudos sugerem que muta\u00e7\u00f5es em genes associados \u00e0 s\u00edndrome de Kallmann interrompem a migra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas nervosas olfativas e c\u00e9lulas nervosas produtoras de GnRH no c\u00e9rebro em desenvolvimento. Se as c\u00e9lulas nervosas olfativas n\u00e3o se estenderem ao bulbo olfat\u00f3rio, o olfato de uma pessoa estar\u00e1 prejudicado ou ausente. O mau posicionamento dos neur\u00f4nios produtores de GnRH no c\u00e9rebro impede a produ\u00e7\u00e3o de outros horm\u00f4nios sexuais, que interferem no desenvolvimento sexual normal e causam as caracter\u00edsticas do hipogonadismo hipogonadotr\u00f3fico. N\u00e3o est\u00e1 claro como as muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas levam a outros sinais e sintomas que podem ocorrer na s\u00edndrome de Kallmann. Como as caracter\u00edsticas dessa condi\u00e7\u00e3o variam entre os indiv\u00edduos, fatores gen\u00e9ticos e ambientais adicionais provavelmente contribuem para essa doen\u00e7a.<\/p>\n Juntas, muta\u00e7\u00f5es em genes conhecidos s\u00e3o respons\u00e1veis por cerca de 30% de todos os casos da s\u00edndrome de Kallmann.<\/strong> Nos casos sem muta\u00e7\u00e3o em um dos genes identificados, a causa da doen\u00e7a \u00e9 desconhecida. Os pesquisadores est\u00e3o procurando por mudan\u00e7as gen\u00e9ticas adicionais que possam causar esse dist\u00farbio.<\/p>\n Fonte:<\/strong> ghr.nlm.nih.gov\/www.omicsonline.org\/www.wisegeek.org\/rarediseases.org\/www.rch.org.au\/www.pituitary.org.uk\/www.chop.edu\/www.my46.org\/globalgenes.org<\/p>\n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" A s\u00edndrome de Kallmann \u00e9 uma condi\u00e7\u00e3o em que o corpo n\u00e3o produz horm\u00f4nio suficiente chamado horm\u00f4nio liberador de gonadotrofina (GnRH). O papel do horm\u00f4nio liberador de gonadotrofina (GnRH) \u00e9 estimular os test\u00edculos nos machos e os ov\u00e1rios nas f\u00eameas a produzirem horm\u00f4nios sexuais. 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