{"id":136053,"date":"2018-07-20T13:44:11","date_gmt":"2018-07-20T15:44:11","guid":{"rendered":"https:\/\/lab.fabricadelandings.com.br\/portalsaofrancisconovo\/?p=136053"},"modified":"2018-07-20T13:45:57","modified_gmt":"2018-07-20T15:45:57","slug":"endotoxinas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/lab.fabricadelandings.com.br\/portalsaofrancisconovo\/ciencias-da-natureza\/biologia\/endotoxinas","title":{"rendered":"Endotoxinas"},"content":{"rendered":"

Defini\u00e7\u00e3o<\/strong><\/p>\n

A endotoxina uma toxina contida dentro do protoplasma de um organismo, especialmente uma bact\u00e9ria, e liberada apenas na morte<\/p>\n

A endotoxina (lipooligossacar\u00eddeo) \u00e9 a mol\u00e9cula t\u00f3xica mais potente, 105 e os n\u00edveis de lipooligossacar\u00eddeo na circula\u00e7\u00e3o se correlacionam diretamente com a gravidade das manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas e a taxa de mortalidade.<\/p>\n

Endotoxinas – Toxina Bacteriana<\/strong><\/p>\n

Endotoxina, subst\u00e2ncia t\u00f3xica ligada \u00e0 parede celular bacteriana e liberada quando a bact\u00e9ria se rompe ou se desintegra.<\/p>\n

Endotoxinas consistem em lipopolissacar\u00eddeos e complexos de lipoprote\u00ednas.<\/p>\n

O componente proteico determina sua natureza estranha (antig\u00eanica); o componente polissacar\u00eddeo determina o tipo de anticorpo que pode reagir com a mol\u00e9cula de endotoxina para produzir uma rea\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica.<\/p>\n

As endotoxinas raramente s\u00e3o fatais, embora muitas vezes causem febre.<\/p>\n

Endotoxinas – Mol\u00e9culas<\/strong><\/p>\n

As endotoxinas s\u00e3o mol\u00e9culas hidrof\u00f3bicas pequenas, est\u00e1veis e derivadas de bact\u00e9rias, que podem facilmente contaminar os materiais de laborat\u00f3rio e cuja presen\u00e7a pode afetar significativamente tanto as experi\u00eancias in vitro como in vivo.<\/p>\n

A sua presen\u00e7a \u00e9 detectada pelo teste de lisado de ameb\u00f3cito Limulus (LAL), que pode detectar at\u00e9 0,01 unidades de endotoxinas (EU) \/ mL.<\/p>\n

\u00c9 necess\u00e1ria uma limpeza completa em material de laborat\u00f3rio, mat\u00e9rias-primas e t\u00e9cnica de laborat\u00f3rio para reduzir substancialmente as folhas de endotoxina.<\/p>\n

O que s\u00e3o Endotoxinas?<\/strong><\/p>\n

As Endotoxinas s\u00e3o compostos encontrados nas paredes celulares de bact\u00e9rias Gram negativas.<\/p>\n

Estes compostos ajudam a formar uma membrana semiperme\u00e1vel que \u00e9 projetada para proteger as bact\u00e9rias contra amea\u00e7as. Uma vez que as bact\u00e9rias morrem, as endotoxinas s\u00e3o liberadas, e muitas dessas toxinas causam problemas de sa\u00fade em pessoas, animais e outros organismos, da\u00ed a \u201ctoxina\u201d em seu nome.<\/p>\n

Essas toxinas s\u00e3o separadas das exotoxinas que s\u00e3o rotineiramente secretadas por algumas bact\u00e9rias ao longo de suas vidas. Bact\u00e9rias que produzem exotoxinas podem tornar os hospedeiros doentes enquanto ainda est\u00e3o vivas com suas toxinas, enquanto as toxinas nas bact\u00e9rias endot\u00f3xicas s\u00f3 se tornam um problema depois que o organismo morre.<\/p>\n

Classicamente, as endotoxinas causam processos inflamat\u00f3rios, que podem levar a febre, v\u00f4mitos, diarr\u00e9ia, altera\u00e7\u00f5es na contagem de leuc\u00f3citos e hipertens\u00e3o arterial.<\/p>\n

Quando bact\u00e9rias com endotoxinas come\u00e7am a se multiplicar em um hospedeiro, o hospedeiro geralmente responde enviando representantes do sistema imunol\u00f3gico para matar ou neutralizar as bact\u00e9rias.<\/p>\n

Ironicamente, matar as bact\u00e9rias \u00e9 o que realmente as torna perigosas, embora, mesmo sem uma resposta imune, as endotoxinas sejam liberadas quando as bact\u00e9rias vivem suas vidas. Muitas vezes, o corpo tem dificuldade em lidar com as toxinas, porque elas n\u00e3o s\u00e3o familiares.<\/p>\n

Muitas endotoxinas\u00a0v\u00eam na forma de lipopolissacar\u00eddeos, embora outros compostos qu\u00edmicos tamb\u00e9m possam aparecer. Essas toxinas podem se tornar um problema s\u00e9rio na esteira de uma infec\u00e7\u00e3o bacteriana, ou quando bact\u00e9rias contaminam medicamentos, alimentos e amostras de laborat\u00f3rio, porque as toxinas tendem a resistir ao calor e a muitos outros m\u00e9todos de esteriliza\u00e7\u00e3o. Como resultado, quando algu\u00e9m consome um produto contaminado com bact\u00e9rias que cont\u00eam endotoxinas, elas podem ficar doentes.<\/p>\n

\"Endotoxinas\"
\nEndotoxinas no corpo podem ser identificadas atrav\u00e9s de exames de sangue<\/strong><\/p>\n

A presen\u00e7a de endotoxinas no corpo geralmente pode ser identificada atrav\u00e9s de exames de sangue que verificam se h\u00e1 vest\u00edgios de infec\u00e7\u00e3o, e tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel procurar por toxinas espec\u00edficas.<\/p>\n

Normalmente, as toxinas devem seguir seu curso atrav\u00e9s do corpo, com o paciente recebendo terapia de apoio para estimular o sistema imunol\u00f3gico e manter o corpo o mais saud\u00e1vel poss\u00edvel.<\/p>\n

Em situa\u00e7\u00f5es em que as endotoxinas contaminaram alimentos, medicamentos e outros produtos, pode ser necess\u00e1rio descartar o produto, embora algumas toxinas sejam suscet\u00edveis ao aquecimento, radia\u00e7\u00e3o e outras medidas que podem ser usadas para quebrar as toxinas de modo que elas n\u00e3o sejam perigoso.<\/p>\n

Em situa\u00e7\u00f5es em que as pessoas querem trabalhar com bact\u00e9rias que cont\u00eam endotoxinas no laborat\u00f3rio, uma t\u00e9cnica de remo\u00e7\u00e3o de endotoxinas pode ser usada para se ligar \u00e0s toxinas e remov\u00ea-las da cultura. Isso pode ser especialmente importante na fabrica\u00e7\u00e3o de produtos biofarmac\u00eauticos, medicamentos produzidos a partir de organismos vivos, como bact\u00e9rias.<\/p>\n

Qual \u00e9 o objetivo da remo\u00e7\u00e3o de endotoxina?<\/strong><\/p>\n

A endotoxina \u00e9 um contaminante comum de produtos m\u00e9dicos derivados de bact\u00e9rias.<\/p>\n

A presen\u00e7a de endotoxina pode provir de componentes intr\u00ednsecos do processo de fabrica\u00e7\u00e3o ou de contamina\u00e7\u00e3o acidental do produto.<\/p>\n

A endotoxina pode causar choque endot\u00f3xico ou s\u00e9ptico, les\u00e3o tecidual e at\u00e9 morte.<\/p>\n

A remo\u00e7\u00e3o de endotoxina antes de aprovar a droga para libera\u00e7\u00e3o \u00e9, portanto, necess\u00e1ria para evitar causar doen\u00e7as no receptor de um medicamento.<\/p>\n

A contamina\u00e7\u00e3o por endotoxina ocorre quando um certo grupo de bact\u00e9rias, chamadas bact\u00e9rias Gram-negativas, est\u00e1 presente ou esteve presente no processo de fabrica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Com as bact\u00e9rias geralmente divididas em dois grupos, Gram-negativos e Gram-positivos, as bact\u00e9rias Gram-negativas s\u00e3o extremamente comuns.<\/p>\n

A designa\u00e7\u00e3o Gram negativa deriva do aparecimento das bact\u00e9rias ap\u00f3s um processo espec\u00edfico de colora\u00e7\u00e3o, chamado de colora\u00e7\u00e3o de Gram, ter sido realizado.<\/p>\n

A endotoxina est\u00e1 presente em todas as bact\u00e9rias Gram-negativas, independentemente de causarem doen\u00e7a.<\/p>\n

A parte externa de uma bact\u00e9ria Gram negativa cont\u00e9m lipopolissacar\u00eddeos (LPS) que s\u00e3o usados para estabilidade estrutural.<\/p>\n

A Endotoxina refere-se a esta parte LPS da bact\u00e9ria. Por exemplo, uma c\u00e9lula de Escherichia coli cont\u00e9m cerca de 2 milh\u00f5es de mol\u00e9culas de LPS.<\/p>\n

O LPS n\u00e3o est\u00e1 presente apenas nas c\u00e9lulas de bact\u00e9rias vivas ou mortas, mas tamb\u00e9m \u00e9 continuamente liberado no meio ambiente. A libera\u00e7\u00e3o acontece durante o crescimento e divis\u00e3o da bact\u00e9ria e quando a c\u00e9lula morre.<\/p>\n

\"Endotoxinas
\nA endotoxina est\u00e1 presente em todas as bact\u00e9rias Gram negativas, como Escherichia coli
\nAs endotoxinas s\u00e3o compostos qu\u00edmicos, produzidos principalmente por bact\u00e9rias Gram-negativas<\/strong><\/p>\n

A mol\u00e9cula LPS tem um efeito indireto delet\u00e9rio no corpo.<\/p>\n

A endotoxina interage com o sistema imunol\u00f3gico atrav\u00e9s da liga\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas no sangue chamadas macr\u00f3fagos e mon\u00f3citos. Essa liga\u00e7\u00e3o causa uma resposta inflamat\u00f3ria ao liberar fatores como interleucina-6, interleucina-1 e fator de necrose tumoral. Esta resposta inflamat\u00f3ria leva a febre e, \u00e0s vezes, choque endot\u00f3xico e morte.<\/p>\n

Estes efeitos perigosos ocorrem com uma \u00fanica dose alta de endotoxina ou com n\u00edveis repetidos de exposi\u00e7\u00e3o. Uma dose de 1 nanograma de LPS por mililitro de produto pode invocar uma rea\u00e7\u00e3o endot\u00f3xica em mam\u00edferos quando o produto \u00e9 injetado por via intravenosa.<\/p>\n

Pessoas com doen\u00e7as como AIDS, leucemia ou diabetes correm um risco especial de choque endot\u00f3xico.<\/p>\n

Bact\u00e9rias gram-negativas geneticamente modificadas s\u00e3o usadas regularmente na produ\u00e7\u00e3o de prote\u00ednas e pept\u00eddeos biologicamente ativos.<\/p>\n

A presen\u00e7a das mol\u00e9culas de LPS tanto nas c\u00e9lulas produtoras como na cultura circundante significa que o produto requer purifica\u00e7\u00e3o e remo\u00e7\u00e3o de endotoxina.<\/p>\n

O lipopolissacar\u00eddeo \u00e9 uma mol\u00e9cula muito est\u00e1vel em compara\u00e7\u00e3o com prote\u00ednas, resistindo a temperaturas e pH extremos, portanto, a remo\u00e7\u00e3o de endotoxinas requer t\u00e9cnicas de remo\u00e7\u00e3o complexas. Os fabricantes, portanto, utilizam m\u00e9todos como cromatografia de troca i\u00f4nica, ultrafiltra\u00e7\u00e3o e cromatografia baseada em membrana para remo\u00e7\u00e3o ou redu\u00e7\u00e3o de endotoxina a um n\u00edvel aceit\u00e1vel.<\/p>\n

Estrutura e Propriedades F\u00edsicas<\/strong><\/p>\n

A endotoxina \u00e9 um lipopolissacar\u00eddeo complexo (LPS) presente na membrana celular externa de bact\u00e9rias gram-negativas. As endotoxinas consistem de uma cadeia polissacar\u00eddica central, cadeias laterais de polissacar\u00eddeo O-espec\u00edficas (O-ant\u00edgeno) e um componente lip\u00eddico, Lip\u00eddeo A, que \u00e9 respons\u00e1vel pelos efeitos t\u00f3xicos.<\/p>\n

As endotoxinas t\u00eam aproximadamente 10 kDa de tamanho, mas formam prontamente agregados grandes at\u00e9 1.000 kDa. As bact\u00e9rias eliminam endotoxina em grandes quantidades ap\u00f3s a morte celular e quando est\u00e3o crescendo e se dividindo ativamente. Uma \u00fanica Escherichia coli cont\u00e9m cerca de 2 milh\u00f5es de mol\u00e9culas de LPS por c\u00e9lula. Endotoxinas t\u00eam uma alta estabilidade ao calor, tornando imposs\u00edvel destru\u00ed-las sob condi\u00e7\u00f5es normais de esteriliza\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

S\u00e3o mol\u00e9culas anfip\u00e1ticas que carregam uma carga l\u00edquida negativa em solu\u00e7\u00e3o. Devido \u00e0 sua hidrofobicidade, \u00e9 prov\u00e1vel que eles tenham fortes afinidades com outros materiais hidrof\u00f3bicos, como os produtos de pl\u00e1stico usados no laborat\u00f3rio. Por esse motivo, a contamina\u00e7\u00e3o de cont\u00eaineres de b\u00e9queres de laborat\u00f3rio, barras de agita\u00e7\u00e3o e outros materiais de laborat\u00f3rio \u00e9 comum.<\/p>\n

Fonte:<\/strong> www.sigmaaldrich.com\/www.wisegeek.org\/www.sciencedirect.com\/www.britannica.com\/textbookofbacteriology.net\/atlasbio.com<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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